变种GPR769立体结构分析
电脑辅助设计及作图
合成
试管内结合分析
活体内活性评价
2.作为靶标GPCR详细信息在A4大小笔记本里。
3.2月28日之前完成。
研人不禁发出声呻吟,父亲要求太离谱。因为涉及专业外知识,他反复读好几遍,确认自己没有误解。
综合父亲指示,他大致明白任务。细胞表面上有许多种被称为“受体”蛋白质。受体上有凹陷,特定配体由此嵌入,与受体结合,细胞由此开始生命活动不可或缺运作。男性荷尔蒙、女性荷尔蒙等配体之所以有健体、美容功效,就是因为各种荷尔蒙与荷尔蒙受体结合,使细胞活化,引发系列生化反应。
顾名思义,“孤儿受体”功能和与其结合配体,目前皆未知,父亲要求他制作是激活孤儿受体物质。
除合成,其他四项都需要别领域专业知识,研人无法判断这样研究顺序是否妥当,但他觉得父亲似乎太小瞧制药这行当。调整合成药物结构使其达到最优,然后进行人体临床试验,这些重要而费时费力环节都被省掉。
这时,研人突然想到个问题:“变种GPR769”是人类细胞受体,还是其他生物?既然是“变种”,那负责编码基因肯定发生突变。这种突变对持有这种受体生物,带来怎样变化?如果这种受体属于别生物,那不进行临床试验就说得通。
父亲留给自己两台电脑,似乎也不能立刻派上用场。父亲让他使用白色笔记本电脑装是Linux系统,对于有机合成研究者来说并不熟悉,而另台
然而,“作为靶标GPCR”,即G蛋白耦连受体,是绳子样细长蛋白质,包含七个α螺旋组成跨膜结构域,结合位点位于受体中心,因为其形态极难确定,制造与其结合配体难如登天。
要完成这项任务,必须召集制药公司等大型研究机构中优秀研究员,耗费至少十年时间和数百亿日元。即使如此,也仍然困难重重,前途难测。这样浩大工程,交给个研二学生,要他用五百万日元,在个月之内完成,无异于天方夜谭。
父亲凭什有这样自信?线索只能从父亲留下实验记录里找,但那跟研人专业领域相差太远。
实验记录只有短短四页。开头“研究目”写着:设计并合成变种GPR769激动剂。
原来如此,“变种GPR769”就是作为靶标孤儿受体名称。所谓激动剂,是与受体结合、激活细胞药物,换言之,就是人工制造配体。但研人懂仅限于此。接下来是“研究顺序”:
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